Finasteride reduce el tamaño de la placa y el contenido de macrófagos en Ldlr-/- ratones. El macho Ldlr tiene cuatro semanas.-/- Los ratones fueron alimentados con una dieta occidental con dosis crecientes de finasterida durante 12 semanas y dos días antes de la recolección de tejido, se les inyectó EdU para monitorear el tráfico de monocitos hacia las lesiones ateroscleróticas. (A) Inspección visual de las lesiones ateroscleróticas en el arco aórtico, (B) y medición del contenido relativo de señal a nivel de todo el arco, y (C) la arteria braquiocefálica. (D) Las secciones histológicas a nivel de la raíz aórtica se tiñeron para CD68 (magenta) y se contratiñeron con hematoxilina. (E) Medición espacial. (F) Monocitos circulantes, (G) y la proporción entre monocitos que expresan niveles altos y bajos del marcador de superficie Ly6c (Ly6chilo) medido por citometría de flujo en el momento de la herida. (H) Secciones histológicas teñidas para EdU, Ki67 y CD68. Se utilizó DAPI para teñir los núcleos. Las lesiones ateroscleróticas se muestran en línea blanca. (I) Cuantificación de monocitos recién reclutados y (J) células CD68+ proliferativas en la lesión. (K) Región CD68+ total y (L) región necrótica central a nivel de la aorta. Los datos representan la media ± SEM. Las diferencias estadísticas se evaluaron mediante ANOVA unidireccional o prueba t de muestra de dos colas (p <0,05). n = 6 a 15 ratones/grupo. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,005, **** p < 0,001 considerando Ldlr-/- las ratas fueron alimentadas con una dieta occidental sin finasterida como grupo de referencia. Barra de escala = 2 mm (A) 200 m (D y H). Créditos: Revista de investigación de lípidos (2024). DOI: 10.1016/j.jlr.2024.100507
El fármaco finasterida, también conocido como Propecia o Proscar, trata la calvicie de patrón masculino y el agrandamiento de la próstata en millones de hombres en todo el mundo. Pero un nuevo estudio de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign sugiere que el medicamento también puede proporcionar un beneficio sorprendente que salva vidas: reducir el colesterol y reducir el riesgo de enfermedades cardíacas.
El estudio, publicado en el Revista de investigación de lípidosencontraron una asociación significativa entre el uso de finasterida y niveles más bajos de colesterol en hombres que participaron en la Encuesta de Examen de Salud y Nutrición entre 2009 y 2016. En ratas que tomaron altas dosis de finasterida, los investigadores encontraron reducciones en el colesterol plasmático total, un retraso en la progresión de la aterosclerosis, y menos inflamación. en el hígado y beneficios relacionados.
«Cuando observamos a los hombres que tomaban finasterida en el estudio, sus niveles de colesterol eran 30 puntos más bajos que los de los hombres que no tomaban el medicamento. Pensé que lo veríamos en un modelo diferente, por lo que es muy interesante», dijo Jaume Amengual, el autor principal del estudio. , profesor asistente en el Departamento de Ciencia de los Alimentos y Nutrición y la División de Estudios Alimentarios, ambos parte de la Facultad de Agricultura, Comercio y Medio Ambiente (ACES) de la U. of I.
Aunque los resultados de la investigación son interesantes, tienen limitaciones. De casi 4.800 encuestados que cumplían con los criterios de salud general para su inclusión en el análisis, sólo 155, todos hombres mayores de 50 años, informaron haber usado finasterida. Y los investigadores no pudieron determinar con qué frecuencia ni durante cuánto tiempo las personas del estudio tomaron el medicamento.
«Éste no es un estudio clínico en el que se pueda controlar todo», afirmó Amengual. «Es una observación en la que dijimos: «Está bien, ahora hemos visto esto en personas». Veamos qué pasa en los ratones'».
Pero primero, ¿qué tienen que ver la caída del cabello y los medicamentos para la próstata con el colesterol? Amengual investiga la aterosclerosis, la afección en la que las placas de colesterol obstruyen las arterias y provocan accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos y otros tipos de enfermedades cardíacas. Debido a que la enfermedad es más común en hombres que en mujeres, los científicos sospechan desde hace tiempo que la hormona testosterona desempeña un papel importante en la aterosclerosis, aunque su papel no se comprende completamente.
Finasteride actúa bloqueando una proteína que se encuentra en los folículos pilosos y la glándula prostática que activa la testosterona. Un hilo conductor, la testosterona, basta para atraer el interés de Amengual.
«Un día estaba leyendo sobre este medicamento y comencé a ver que no hay muchos estudios a largo plazo sobre los efectos del medicamento. Tiene un efecto sobre la aterosclerosis, la caída del cabello y los problemas de próstata», dijo. «Así que decidimos profundizar».
Después de documentar el primer vínculo, aunque sea una observación, entre la finasterida y el colesterol bajo en los hombres, Amengual pidió al estudiante de medicina Donald Molina Chaves que analizara el ejemplo con ratones.
Molina Chaves probó cuatro niveles de finasterida (0, 10, 100 y 1000 miligramos por kilogramo de alimento) en ratas macho propensas a la aterosclerosis.
Las ratas consumieron la droga, junto con una dieta «occidental» rica en grasas, durante 12 semanas. Tras el experimento, Molina Chaves analizó los niveles de colesterol y otros lípidos en los ratones, y los signos de síntomas ateroscleróticos. También probó la expresión genética en el hígado, observó el metabolismo de los ácidos biliares y analizó esteroides, triglicéridos, función inmune y más.
«Los ratones que recibieron una dosis alta de finasterida mostraron niveles más bajos de colesterol tanto en el plasma como en las arterias», dijo Molina Chaves. «Menos lípidos y marcadores inflamatorios en el hígado».
Aunque los efectos sólo son significativos en dosis altas, el nivel que Amengual considera muy peligroso para los humanos, explica que la finasterida es diferente en ratas que en humanos.
«Es un nivel muy alto de droga. Pero utilizamos ratones como modelo, y son muy resistentes a cosas que matarían a uno de nosotros», dijo. «Así que no es una locura que pienses así».
Las personas toman dosis de 1 o 5 miligramos de finasterida al día para la caída del cabello y el agrandamiento de la próstata. El hecho de que exista un patrón claro en el estudio de personas que toman una de estas dosis sugiere que el medicamento reduce el colesterol sin que se hayan probado megadosis en ratas.
El siguiente paso es que los médicos comiencen a controlar el colesterol en los pacientes con finasterida o realicen un ensayo clínico para verificar el efecto. Según Amengual, comprender el efecto de la finasterida en las personas trans puede ser muy importante.
«En los últimos diez años, los médicos han comenzado a recetar este medicamento a personas que están en transición de hombre a mujer o de mujer a hombre. «Lo interesante es el hecho de que las personas transgénero tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardíacas.
Finalmente, Amengual señala que, como todos los medicamentos, la finasterida no está exenta de efectos secundarios. Las personas deberían visitar a sus médicos para obtener más información.
Más información:
Patrick McQueen et al, Finasteride retarda la progresión de la aterosclerosis en ratas y se asocia con una reducción del colesterol plasmático en hombres. Revista de investigación de lípidos (2024). DOI: 10.1016/j.jlr.2024.100507
Es proporcionado por la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign.
Vista: La caída común del cabello y el tratamiento de la próstata también pueden reducir las enfermedades cardíacas (2024, 20 de febrero) recuperado el 20 de febrero de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-02-common-hair-loss-prostate-drug.html
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